DIETA HIPOTÓXICA :: DIETA DE ELIMINACIÓN :: DETECCIÓN DE SENSIBILIDADES

INTOLERANCIA QUÍMICA MÚLTIPLE

La Intolerancia Química Múltiple (IQM) fue descrita por Randolph en 1952 (Randolph TG. Sensitivity to petroleum including its derivates and antecedentes. J Lab Clin Med 1952;40:931-932) y desde entonces se ha denomina de muchas formas, hasta que actualmente se ha propuesto el nombre de "Intolerancia Ambiental Idiopática" (IAI), que es un término controvertido y que tal vez no describe de forma clara la magnitud del problema, que no tiene explicación desde lo postulados clásicos de la toxicología ni de la alergología (enlace externo a la cita), pero que tampoco se justifica en la mayoría de los casos, desde la psiquiatría (enlace externo a la cita), aunque la asociación de psicopatología es frecuente y es necesario un diagnóstico de exclusión antes de confirmar l diagnóstico de IQM (enlace extero a la cita). Estudios randomizados a doble ciego con placebo afirman la existencia de esta condición clínica (enlace externo al artículo) , existiendo también estudios en sentido contrario (enlace externo a la cita).

El Dr. Mark R. Cullen (yale School of Medicine), definió ya en 1987 las bases para la detección del síndrome (Cullen MR. The worker with chemical sensitivity: an overview. In Occupational Medicine: State of the Art Reviews, Vol 2 (Cullen MR, ed). Philadelphia:Hanley and Belfus, 1987;655-662). Actualmente la IQM se diagnostica en base a unos criterios de consenso aceptados internacionalmente (enlace externo a la cita) que puede consultar en nuestra página de inmunotoxicología.

La sensación de intolerancia a sustancias químicas es una condición frecuente que afecta al 11,2 % de norteamericanos, aunque sólo un 2,5% confirman disponer del diagnóstico formal de la patología (enlace externo a la cita), mientras que en Alemania estas cifras son, respectivamente un 9 y un 0,5% (enlace externo a la cita). La IQM parece afectar más a las mujeres que a los hombres (4/1) y predominar en las edades medias de la vida (40-50 años), pero existen descripciones clínicas incluso en niños de corta edad (4 años) (enlace externo al artículo).

Los médicos que se encargan de tratar este problema de salud se conocen con el nombre de "Ecólogos Clínicos" y defienden la idea de que pequeñas dosis de sustancias químicas en personas sensibilizadas, pueden desencadenar múltiples síntomas, algunos de ellos importantes.

En general los productos y entornos más relacionados con dicha sensibilización y expresión sintomática son: polución atmosférica, alimentos y aditivos, pesticidas e insecticidas, formol, aerosoles, asfalto, colas y adhesivos, pinturas y barnices, humo de cigarros y cigarrillos, contaminación por monóxido de carbono, colonias, perfumes, cosméticos, gas-oil y gasolinas, productos para la limpieza en seco, laca de pelo, detergentes, esmaltes de uñas, pinturas oleaginosas, champú, etc.

Algunos artículos científicos relacionan estas exposiciones con el desarrollo de un Síndrome de Fatiga Crónica dificilmente distinguible del post-viral, aunque se proponen algunas características diferenciales poco específicas como alteraciones en la relación CD4/CD8 (Racciatti D, Vecchiet J, Ceccomancini A, Ricci F, Pizzigallo E.Chronic fatigue syndrome following a toxic exposure.Sci Total Environ. 2001 Apr 10;270(1-3):27-31). Autores españoles han descrito también esta asociación (enlace externo a la cita).

Los niveles en suero de hidrocarburos clorados en pacientes con SFC parecen ser más elevados que en controles sanos (Dunstan RH, Donohoe M, Taylor W, Roberts TK, Murdoch RN, Watkins JA, McGregor NR. A preliminary investigation of chlorinated hydrocarbons and chronic fatigue syndrome.Med J Aust. 1995 Sep 18;163(6):294-7).

Los síntomas relacionados con estas exposiciones son múltiples pero en general se pueden subdividir en: síntomas del Sistema Nervioso Central, irritación respiratoria y de mucosas, problemas gastrointestinales, fatiga, dificultad de concentración, pérdida de memoria, depresión, debilidad, taquicardia, mareos, dolores de cabeza, intolerancia a los cambios de temperatura y dolores musculares y articulares.

A partir de las hipótesis de sensibilización del sistema límbico del Prof. Iris Bell (univ. de Arizona) (enlace externo a la cita), que posteriormente desarrolló (enlace externo a la cita) con adaptaciones la  Dra. Claudia Miller (Univ. Texas) de 1992, reconocida autoridad mundial en la materia (enlace externo a la cita), se han desarrollado diversas hipótesis y las más actuales relacionan la IQM con los llamados "receptores Vaniloides" (VR1), ampliamente distribuidos en el Sistema Nervioso Central que mediante un proceso de hiperestimulación producirían más Óxido Nítrico (enlace externo a la cita). La hiperrespuesta se produce de forma especialmente llamativa a nivel olfativo y ha sido demostrada mediante rigurosos estudios (enlace externo al artículo). Diversos neuromediadores como la Sustancia P, el Péptido Vasoactivo Intestinal y el Factor de Crecimiento Neuronal se han encontrado elevados en personas expuestas a compuestos volátiles orgánicos (VOC) (enlace externo a la cita). Estudios genéticos han hallado perfiles más susceptibles a la IQM (enlace externo a la cita) que tendrían relación con la biotransformación de tóxicos químicos.

La sensibilización de los receptores NMDA, que juegan un papel crucial en la IQM puede ser ampliada con la siguiente lectura (enlace externo al artículo) del Porf. Martin L. Pall.

Como en otras enfermedades complejas, el vanace de la investigación se ve frenado por la falta de modelos animales específicos, existiendo solo alguna propuesta al respecto (enlace externo a la cita).

Muchos médicos y asociaciones profesionales no creen en la existencia de la IAI y piensan que estos síntomas son debidos a otras enfermedades, entre las que destacan los trastornos psiquiátricos: somatización y ansiedad (enlace externo a la cita). En efecto, la asociación de trastornos psiquiátricos en la IAI es elevada y antes de ofrecer este diagnóstico debe efectuarse un minucioso diagnóstico diferencial.

Nuestra observación clínica, pero con bajo nivel de evidencia científica por el momento, es que muchos pacientes en el contexto de enfermedades complejas, como la Sensibilidad Química Múltiple, el Síndrome de Fatiga Crónica, la Fibromialgia e incluso migrañas, asma o trastornos del ánimo, mejoran clínicamente de sus síntomas cuando siguen una estrategia de evitación de contacto con sustancias tóxicas en la que tiene un importante papel el establecimiento de una "dieta de eliminación" (elimination diet) que permita detectar intolerancias alimenticias, siendo éste el método universalmente aceptado para la dtección de estas hipersensibilidades (enlace externo a la cita). De hecho, la evitación del contacto químico es la propuesta terapéutica que más tiempo se ha mantenido como actitud efectiva, en concreto desde los trabajos de Ziem de 1992 (enlace externo a la cita) y es la terapia que relatan como más efectiva los afectados, siendo muy baja la eficacia de los fármacos (enlace externo al artículo).

Las dietas de eliminación obtienen, en general, una buena puntuación cuando se pregunta a los enfermos sobre sus resultados (enlace externo a RemedyFind), pero sobre todo en fases iniciales del síndrome, razón por la cual la detección precoz tiene implicaciones pronósticas.

A pesar de que muchas pruebas y exploraciones complementarias han sido propuestas en el estudio de la IQM, ninguna ha demostrado un nivel de fiabilidad y reproductibilidad que merezca la aprobación de la comunidad científica (enlace externo a cita sobre PET).

La vida moderna favorece el contacto ya sea inhalado o ingerido con miles de sustancias tóxicas que parecen afectar especialmente a personas sensibles específicamente. Esta sensibilidad no se sabe a qué es debida, aunque existen trabajos que demuestran algunas especificidades genéticas (enlace externo a la cita) y genera, como hemos comentado, muchos recelos en la comunidad científica por el hecho de que no se constata, al menos con una sintomatología evidente, en la mayoría de la población.

La evidencia sugiere que sustancias químicas antropogénicas (similares a las humanas) actúan en ocasiones, ya sea de forma individual o sumatoria entre ellas, como verdaderos neurotransmisores (mimetizadores NMDA) y alteradores endrocrinos (enlace externo a documentación), produciendo efectos que muchos de ellos son todavía desconocidos, pero que debido a su fácil persistencia (acúmulo en tejido graso) se intuyen importantes (la carga de xenoestrógenos se ha relacionado con el aumento del cáncer de mama, por ejemplo).

Algunos profesionales atribuyen esta sensibilidad química a trastornos del tiroides, deficiencias de vitaminas, minerales, etc. pese a que la evidencia apunta en sentido contrario (enlace externo a a la cita).

Como hemos comentado, se estima que cerca de un 12 % de norteamericanos presentan fenómenos de especial Sensibilidad Química (enlace externo al artículo), pero son muy pocos los diagnosticados.  En cualquier caso, existen evidencias al respecto de la existencia de esta enfermedad que incluyen estudios a doble ciego (enlace externo al artículo).

Estas personas de especial sensibilidad a los tóxicos químicos lo ignoran en la inmensa mayoría de casos y al no seguir una conducta de evitación de los contactos mantienen un fenómeno conocido como "enmascaramiento" a través del cual se produce, por contactos repetidos a muchas sustancias, un verdadero estado continuo de malestar que dificulta la identificación de los causantes reales de los síntomas más llamativos. Es habitual que los pacientes refieran estados de dolor, fatiga, síntomas inespecíficos o una especie de estado pseudogripal prácticamente contínuo.

En cualquier caso, existen también personas que desencadenan este fenómeno sin tener una susceptibilidad previa debida a un contacto con altas dosis de tóxicos químicos.

Existen cuestionarios validados como el QESSI (Quick Environmental Exposure and Sensitivity Inventory) ó Test Rápido de Exposición Química y Sensibilidad que puede descargar aquí (pdf en castellano 55 Kb.) o el COSS (The Chemical Odor Sensitivity Scale) (enlace externo a la cita), que son de gran ayuda al profesional, tanto en proceso diagnóstico como en el seguimiento y tienen aplicación clínica y experimental. La validación de la traducción al castellano del QESSI ha sido efectuada por miembros del IFR y es disponible también en éste enlace en su versión de tríptico (pdf en castellano de 154 Kb.).

El tratamiento se centra en evitar las sustancias tóxicas sospechosas lo que condiciona un cambio en el estilo de vida. Es importante que el paciente no aumente su aislamiento social ni genere una actitud de hipervigilancia, razón por la cual es importante un apoyo psicológico profesional.

Cuando el paciente entra en contacto con el tóxico, se produce, durante un cierto tiempo, un estado de activación, para posteriormente aparecer los síntomas de enfermedad. El tiempo necesario para evaluar esta respuesta dual oscila entre los 4 y 7 días tras el contacto, tiempo que debe ser tenido en cuenta para evitar falsos positivos y falsos negativos. De hecho la reiteración de contactos y la sensibilización cruzada que se produce (el enfermo responde cada vez a más sustancias e incluso a otros estímulos no químicos como la luz o el ruido), responde en esencia un fenómeno similar a la adicción.

La evitación de los contactos tóxicos (existen hospitales que incluso disponen de las llamadas EMN o Environmental Medical Unit, en España conocidas como UCA o Unidad de Control Ambiental) tanto inhalados como ingeridos (con una estricta dieta), permite la supresión de los síntomas (4 - 7 días) para, posteriomente (transcurridos 15 días) iniciarse una fase de reintroducción de determinados alimentos que posibilita la detección real de los que producen el desencadenamiento de los síntomas al no encontrarse ya el paciente en una situación de enmascaramiento (masking). Si se mantienen fenómenos de enmascaramiento (por ejemplo por la polución o incluso los materiales de la propia vivienda), puede ser muy difícil un enfoque eficaz.

Ningun análisis ni test clínico ha demostrado cientificamente eficacia ni reproductibilidad en la detección de intolerancias.

Nuestro equipo dispone de los más reconocidos expertos y consultores para indicarle y asesorarle en esta propuesta terapéutica y su seguimiento.

POSTULADOS DE LA ACTITUD HIPOTÓXICA

::Cuando un paciente consigue evitar los contactos tóxicos (inhalados o ingeridos), inicia la mejoría al cabo de 4-7 días.
::La reintroducción de un desencadenante genera la instauración de una pléyade sintomática.
::Estos síntomas se resuelven al retirar de nuevo el desencadenante.
::Con la exposición al mismo desencadenante ocurren los mismos síntomas. La observación debe producirse entre las 24 y 48 horas tras la exposición.
 

SOBRE LA DIETA DE ELIMINACIÓN

La dieta hiposensibilizante o de eliminación tiene en definitiva la misión de detectar posibles hipersensibilidades que empeoren o desencadenen los síntomas del enfermo y por lo tanto debe acompañarse de una "actitud hipotóxica e hiposensibilizante" que abarque control ambiental (no olvide los productos de limpieza). No es una dieta de adelgazamiento ni una dieta de complacencia, sino que es una actitud terapéutica ante un diagnóstico establecido. No tiene utilidad ni indicación su uso indiscriminado o sin supervisión médica, pues es posible un empeoramiento de los síntomas en los primeros días y pueden producirse efectos realmente indeseables que deben ser controlados por un profesional experto ante las pruebas de exposición.

No todos los enfermos mejoran con esta dieta ni todos están en condiciones de seguirla. A veces, por ejemplo, hay pacientes que precisan fármacos por otros procesos y la simple toma del fármaco puede hacer recomendable aplazar el inicio de la dieta a mejor oportunidad. De hecho, un 60 % de enfermos con IQM relatan dificultades e intolerancia a la toma de fármacos (enlace externo a la cita).

No es una dieta fácil debido a la intensa restricción inicial de alimentos, pero acostumbra a ser muy gratificante para el que la mantiene comprobar cómo mejora de unos síntomas que consideraba inevitables. Puede ser de interés según su perfil psicológico, solicitar una visita psicológica antes de comenzarla.

Con la dieta no se pasa hambre, pues podrá comer cuanto quiera de los alimentos permitidos, pero está claro que la restricción de alimentos le obligará a una adaptación de su gusto y sus habilidades culinarias, así como a buscar proveedores de alimentos realmente ecológicos, lo cual resulta bastante más caro que utilizar el proveedor habitual.

Como hemos comentado, es frecuente que el paciente empeore durante los primeros días. Este empeoramiento es debido al efecto adicción ya comentado, con lo que se produce un verdadero síndrome de abstinencia y a un efecto (no en todas las personas) de eliminación de sustancias tóxicas de las celulas grasas. Son frecuentes, por ejemplo los picores generalizados o las erupciones en la piel, así como una gran fatigabilidad, sensación de frío, dolores de cabeza o caracter irritable. Es raro que haya un incremento de la percepción dolorosa, pero puede existir.

Es conveniente que en la fase inicial de la dieta, el paciente se abstenga de tomar medicación no imprescindible o tóxicos químicos conocidos.

Poco a poco, se van reintroducido alimentos (esta reintrodución puede decidirla el paciente según sus deseos), pero siempre respetando entre 2 y 4 días entre cada reintroducción para evaluar la respuesta.

La mejoría se va experimentando paulatinamente aunque no hay un patrón fijo para la misma, dependiendo de cada persona y de las sustancias que hayan provocado la sensibilidad. En algunas personas es espectacular y en menos de una semana, en otras es mucho más lento y van mejorando a lo largo de 3 meses y otras no obtienen ninguna mejoría.

a Si tiene previsto solicitar una visita en nuestro servicio, puede acudir a su primera visita aportando ya rellenado el Cuestionario QEESI (Quick Environmental Exposure and Sensitivity Inventory) ó Test Rápido de Exposición Química y Sensibilidad. Lo puede descargar aquí (pdf en castellano 55 Kb.) en formato DIN A4 o aquí en su versión de tríptico (pdf en castellano 154 Kb.).

a España ratificó en 1998 el Convenio de Aarhus sobre información, participación y justicia en relación al medio ambiente. Puede consultarlo desde este enlace externo (pdf en castellano).

aTodas las Unidades Asistenciales del IFR han superado al proceso de  inscripción y registro del Departamento de Salud (Generalitat de Catalunya) y están sometidas a controles periódicos de calidad total. Para el desarrollo de nuestra labor contamos con un equipo médico-asistencial altamente cualificado y en formación continuada.

aLa Unidad de Fibromialgia y Síndrome de Fatiga Crónica (SFC) del Institut Ferran de Reumatología cuenta con los medios diagnósticos más avanzados y con un equipo profesional experto en estas enfermedades.

aLe recomendamos que acceda a nuestro Foro de Pacientes, donde podrá contactar con otros afectados y con profesionales, obteniendo información veraz y contrastada o bien que contacte con la Fundación para la Fibromialgia y el Síndrome de Fatiga Crónica (SFC) , donde podrá ser informado de las Asociaciones de Pacientes más próximas a su domicilio que satisfacen las normas de calidad del IFR.

aLe recomendamos que de forma complementaria a la información de esta página descargue la Nota Técnica de Prevención NTP-595 (Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales) titulada: "Plaguicidas: riesgos en las aplicaciones en interior de locales" (enlace externo)

aLe recomendamos que de forma complementaria a la información de esta página descargue la Nota Técnica de Prevención NTP-557 (Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales) titulada: "Intolerancia Ambiental Idiopática, Sensibilidad Química Múltiple y fenómenos asociados" (enlace externo).

BIBLIOGRAFÍA RELEVANT SOBRE MCI

Antelman, S.M. “Time-Dependent Sensitization in Animals: A Possible Model of Multiple Chemical Sensitivity in Humans.” Toxicology and Industrial Health 10, nos. 4-5 (July-October 1994):335-342.

Association of Occupational and Environmental Clinics. “Advancing the Understanding of Multiple Chemical Sensitivity.” Toxicology and Industrial Health 8, no. 4 (1992):1.

Ashford, N., Heinzow, B., Lüütjen, K., Marouli, C., Møølhave, L., Möönch, B., Papadopoulos, S., Rest, K., Rosdahl, D., Siskos, P., Velonakis, E., et al. “Chemical Sensitivity in Selected European Countries: An Exploratory Study.” A Report to the European Commission.  Ergonomia, 1995.

ATSDR (Agency for Toxic Substances and Disease Registry). “Proceedings of the Conference on Low-Level Exposure to Chemicals and Neurobiologic Sensitivity.” Toxicology and Industrial Health 10, nos. 4-5 (1994):25.

Bartha, L., Baumzweiger, W., Buscher, D., Callender, M., Dahl, K., Davidoff, A., et al. “Multiple Chemical Sensitivity: A 1999 Consensus.” Archives of Environmental Health 54, no. 3 (1999): 147-149.

Bascom, R. “Multiple Chemical Sensitivity: A Respiratory Disorder.” Toxicology and Industrial Health 8, no. 4 (1991):221-228.

Bascom, R., Meggs, W., Frampton, M., Hudnell, K., Killburn, K., Kobal, G., Medinsky, M., Rea, W. “Neurogenic Inflammation: With Additional Discussion of Central and Perceptual Integration of Nonneurogenic Inflammation.” Environmental Health Perspectives 105, Suppl. 2 (1997):531-537.

Bell, I.R. “Clinically Relevant EEG Studies and Psychophysiological Findings: Possible Neural Mechanisms for Multiple Chemical Sensitivity.” Toxicology 111 (1996):101-117.

Bell, I.R. “White Paper: Neuropsychiatric Aspects of Sensitivity to Low-Level Chemicals: A Neural Sensitization Model.” Toxicology and Industrial Health 10, nos. 4-5 (July-October 1994):277-312.

Bell, I.R., Baldwin, C.M., Schwartz, G.E. “Sensitization Studies in Chemically Intolerant Individuals: Implications for Individual Difference Research.” Annals of the New York Academy of Science 453 (2001):38-47.

Bell, I., Baldwin, C., Fernandez, M., Schwartz, G. “Neural Sensitization Model for Multiple Chemical Sensitivity: Overview of Theory and Empirical Evidence.” Toxicology and Industrial Health 15, nos. 3-4 (1999):295-304.

Bell, I., Rossi, J., Gilbert, M., Kobal, G., Morrow, L., Newlin, D., Sorg, B., Wood, R. “Testing the Neural Sensitization and Kindling Hypothesis for Illness from Low Levels of Environmental Chemicals.” Environmental Health Perspectives 105, Suppl. 2 (1997):539-547.

Buchwald, D., Garrity, D. “Comparison of Patients with Chronic Fatigue Syndrome, Fibromyalgia, and Multiple Chemical Sensitivities.” Archives of Internal Medicine 154 (1994): 2049-2053.

Callender, T.J., Morrow, L., Submaranium, K. “Evaluation of Chronic Neurological Sequelae After Acute Pesticide Poisoning Using Brain SPECT Scans.” Journal of Toxicology and Environmental Health 41 (1994):275-284.

Caress, S., Steinemann, A. “A Review of a Two-Phase Population Study of Multiple Chemical Sensitivities.” Environmental Health Perspectives 111, no. 12 (2003):1490-1497.

Caress, S., Steinemann, A., Waddick, C. “Symptomatology and Etiology of Multiple Chemical Sensitivities in the Southeastern United States.” Archives of Environmental Health: An International Journal 57, no. 5 (2002):429-436.

Cone, J., Sult, T. “Acquired Intolerance to Solvents Following Pesticide/Solvent Exposure in a Building: A New Group of Workers at Risk for Multiple Chemical Sensitivity.” Toxicology and Industrial Health 8, no. 4 (1992):29-39.

Costa, L., Li, W., Richter, R., Shih, D., Lusis, A., Furlong, C. “The Role of Paraoxonase (PON1) in the Detoxication of Organophosphates and Its Human Polymorphism.” Chemico-Biological Interactions 119-120 (1999):429-438.

Cowan, J., Sinton, C.M., Varley, A.W., Wians, F.H., Haley, R.W., Munford, R.S. “Gene Therapy to Prevent Organophosphate Intoxication.” Toxicology and Applied Pharmacology 173, no. 1 (May 15, 2001): 1-6.

Cullen, M., Pace, P., Redlich, C.  “The Experience of the Yale Occupational and Environmental Medicine Clinics with Multiple Chemical Sensitivities,” 1986-1991.  Toxicology and Industrial Health 8 (1992):15-19.

Davidoff, A., Fogarty, L. “Psychogenic Origins of Multiple Chemical Sensitivity Syndrome: A Critical Review of the Research Literature.” Archives of Environmental Health 49, no. 5 (1994):316-325.

Davidoff, A., Keyl, P. “Symptoms and Health Status in Individuals with Multiple Chemical Sensitivities Syndrome from Four Reported Sensitizing Exposures and a General Population Comparison Group.” Archives of Environmental Health 51, no. 3 (1996):201-213.

Davidoff, A.L., Meggs, W. “Development of Multiple Chemical Sensitivities in Laborers After Acute Gasoline Fume Exposure in an Underground Tunneling Operation.” Archives of Environmental Health 53, no.3 (1998):183-189.

Doty, R., Deems, D., Frye, R., Pelberg, R., Shapiro, A. “Olfactory Sensitivity, Nasal Resistance, and Autonomic Function in Patients with Multiple Chemical Sensitivities.”  Archives of Otolaryngology—Head and Neck Surgery 114 (1988):1422-1427.

Fernandez, M., Bell, I., Schwartz, G. “EEG Sensitization During Chemical Exposure in Women With and Without Chemical Sensitivity of Unknown Etiology.” Toxicology and Industrial Health 15, nos. 3-4 (1999):305-312.

Fiedler, N., Kipen, H., Natelson, B., Ottenweller, J. “Chemical Sensitivities and the Gulf War: Department of Veterans Affairs Research Center in Basic and Clinical Science Studies of Environmental Hazards.” Regulatory Toxicology and Pharmacology 24 (1996):S129-S138.

Fincher, E.F., Chang, T.S., Harrell, E.H., Kettkecut, M.C., Rea, W.J., Johnson, A.R., Hickey, H.C.,  Simon, T.R. “Comparison of Single Photon Computed Tomography Findings in Cases of Healthy Adults and Solvent-Exposed Adults.” American Journal of Industrial Medicine 31 (1997):4-14.

Galland, L. “Biochemical Abnormalities in Patients with Multiple Chemical Sensitivities.” Occupational Medicine 2, no. 4 (October-December 1987):713-720.

Gordon, B.R. “Approaches to Testing for Food and Chemical Sensitivities.” Otolaryngology Clinics of North America 36, no. 5 (October 2003):917-940. Haley, R., Billecke, S., La Du, B. “Association of Low PON1 Type Q (Type A) Arylesterase Activity with Neurologic Symptom Complexes in Gulf War Veterans.” Toxicology and Applied Pharmacology 157, no. 3 (1999):227-233.

Heuser, G. “Diagnostic Markers in Clinical Immunotoxicology and Neurotoxicology.” Editorial. Journal of Occupational Medicine and Toxicology 1, no. 4 (1992):v-x.

Heuser, G., Mena, I., Alamous, F. “Neurospect Findings in Patients Exposed to Neurotoxic Chemicals.” Toxicology and Industrial Health 10, nos. 4-5 (1994):461-571.

Heuser, G., Mena, I. “Neurospect in Neurotoxic Chemical Exposure. Demonstration of Long-Term Functional Abnormalities.” Toxicology and Industrial Health 14, no. 6 (1998):813-827.

Heuser, G., Wu, J.C. “Deep Subcortical (Including Limbic) Hypermetabolism in Patients with Chemical Intolerance: Human PET Studies.” Annals of the New York Academy of Sciences 933 (March 2001):319-322.

Ionescu, G., Merk, M., Bradford, R. “Simple Chemiluminesence Assays for Free Radicals in Venous Blood and Serum Samples: Results in Atopic, Psoriasis, MCS, and Cancer Patients.” Forsch Komplementarmed 6, no. 6 (December 1999):294-300.

Kailen, E.W., Brooks, C.R. “Systemic Toxic Reactions to Soft Plastic Food Containers.” Medical Annals of D.C. 32 (1963):1-8.

Kilburn K. “Effects of Diesel Exhaust on Neurobehavioral and Pulmonary Functions.” Archives of Environmental Health 55, no.1 (January/February 2000).

Kimata, H. “Effect of Exposure to Volatile Organic Compounds on Plasma Levels of Neuropeptides, Nerve Growth Factor and Histamine in Patients with Self-Reported Multiple Chemical Sensitivity.” International Journal of Hygiene and Environmental Health 207, no. 2 (February 2004):159-63.

Kimata, H. “Exposure to Road Traffic Enhances Allergic Skin Wheal Responses and Increases Plasma Neuropeptides and Neurotrophins in Patients with Atopic Eczema/Dermatitis Syndrome.”  International Journal of Hygiene and Environmental Health 207, no 1. (January 2004) 45-49.

Kipen, H.M., Hallman, W., Kang, H., Fiedler, N., Natelson, B.H. “Prevalence of Chronic Fatigue and Chemical Sensitivities in Gulf Registry Veterans.” Archives of Environmental Health 54, no. 5 (September-October 1999):309-311.

Kruetzer, R., Neutra, R., Lashuay, N. “Prevalence of People Reporting Sensitivities to Chemicals in a Population-Based Survey.” American Journal of Epidemiology 150, no. 1 (1999):1-12.

Lax, M., Henneberger, P. ‘Patients with Multiple Chemical Sensitivities in an Occupational Health Clinic: Presentation and Follow-up.” Archives of Environmental Health 50, no. 6 (1995):425-431.

Levallois, P. Neutra, R., Lee, G., Hristoa, L.  “Study of Self-reported Hypersensitivity to Electromagnetic Fields in California.”  Environmental Health Perspectives 110, Suppl. 4 (August 2002): 619-23.

Lieberman, A.D., Craven, M.R. “Reactive Intestinal Dysfunction Syndrome (RIDS) Caused by Chemical Exposures.” Archives of Environmental Health 54, no. 5 (September-October 1999):365-366.

McFadden, S. “Phenotype Variation in Xenobiotic Metabolism and Adverse Environmental Response: Focus on Sulfur-Dependant Detoxification Pathways.” Toxicology 111 (1996):43-65.

McKeown-Eyssen, G., Baines, C., Cole, D.E., Riley, N., Tyndale, R.F., Marshall, L, Jazmaji, V. “Case-Control Study of Genotypes in Multiple Chemical Sensitivity: CYP2D6, NAT1, NAT2, PON1, PON2 and MTHFR.” International Journal of Epidemiology (July 15, 2004).

 Meggs, W.J. “Hypothesis for Induction and Propagation of Chemical Sensitivity Based on Biopsy Studies.” Review. Environmental Health Perspectives 105 (March 1997).

Meggs, W.J. “Neurogenic Switching: A Hypothesis for a Mechanism for Shifting the Site of Inflammation in Allergy and Chemical Sensitivity.” Environmental Health Perspectives 103, no. 1 (January 1995):54-56.

Meggs, W. “RADS and RUDS—The Toxic Induction of Asthma and Rhinitis.” Clinical Toxicology 32, no. 5 (1994):487-501.

Meggs, W., Cleveland, C. “Rhinolaryngoscopic Examination of Patients with the Multiple Chemical Sensi-tivity Syndrome.” Archives of Environmental Health 41, no. 1 (1993):14-18.

Meggs, W., Dunn, K., Bloch, R., Goodman, P., Davidoff, L. “Prevalence and Nature of Allergy and Chemical Sensitivity in a General Population.” Archives of Environmental Health 51, no. 4 (1996): 275-282.

Meggs, W.J., Elsheik, T., Metzger, W.J., Albernaz, M., Bloch, R.M. “Nasal Pathology and Ultrastructure in Patients with Chronic Airway Inflammation Following an Irritant Exposure.” Journal of Toxicology-Clinical Toxicology 34, no. 4 (1996):383-396.

Miller, C.S. “Possible Models for Multiple Chemical Sensitivity: Conceptual Issues and Role of the Limbic System. Advancing the Understanding of Multiple Chemical Sensitivity.” Association of Occupational and Environmental Clinics. Toxicology and Industrial Health 8, no. 4 (1992):181-202.

Miller, C.S. “White Paper: Chemical Sensitivity: History and Phenomenology.” Toxicology and Industrial Health 10, no. 4-5 (1994):253-276.

Miller, C.S., Gammage R.B., Jankovic, J.T. “Exacerbation of Chemical Sensitivity: A Case Study.” Toxicology and Industrial Health 15, nos. 3-4 (April-June 1999):398-402.

Miller, C.S., Mitzel, H. “Chemical Sensitivity Attributed to Pesticide Exposure Versus Remodeling.” Archives of Environmental Health 50, no. 2 (1995):119.

Miller, C.S. “Toxicant-Induced Loss of Tolerance: An Emerging Theory of Disease?” Environmental Health Perspectives 105, Suppl. 2 (1997):445-453.

Miller, C., Prihoda, T. “The Environmental Exposure and Sensitivity Inventory (EESI): A Standardized Approach for Measuring Chemical Intolerances for Research and Applications.” Toxicology and Industrial Health 15 (1999):370-385.

Miller, C., Prihoda, T. “A Controlled Comparison of Symptoms and Chemical Intolerances Reported by Gulf War Veterans, Implant Recipients, and Persons with Multiple Chemical Sensitivity.” Toxicology and Industrial Health 15 (1999):386-397.

Miller, C., Ashford, N., Doty, R., Lamielle, M., Otto, D., Rahill, A., Wallace, L. “Empirical Approaches for the Investigation of Toxicant-Induced Loss of Tolerance.” Environmental Health Perspectives 105, Suppl. 2 (1997):515-519.

Miller, C., Gammage, R., Jankovic, J. “Exacerbation of Chemical Sensitivity: A Case Study.” Toxicology and Industrial Health 15 (1999):398-402.

Millqvist, E., Bengtsson, U., Lowhagen, O. “Provocations with Perfume in the Eyes Induce Airway Symptoms in Patients with Sensory Hyperreactivity.” Allergy 54, no. 5 (May 1999):495-499.

Nethercott, J., Davidoff, L., Curbow, B., Abbey, H. “Multiple Chemical Sensitivities Syndrome: Toward a Working Case Definition.” Archives of Environmental Health 48 (1993):19-26.

Overstreet, D.H., Djuric, V. “A Genetic Rat Model of Cholinergic Hypersensitivity: Implications for Chemical Intolerance, Chronic Fatigue, and Asthma.” Annals of the New York Academy of Science 933 (March 2001):92-102.

Overstreet, D., Miller, C., Janowsky, D., Russell, R. “Potential Animal Model of Multiple Chemical Sensitivity with Cholinergic Supersensitivity.” Toxicology 111 (1996):119-134.

Pall, M.L.  “Elevated Nitric Oxide-Peroxynitrite Theory of Multiple Chemical Sensitivity: Central Role of N-Methyl-D-Aspartate Receptors in the Sensitivity Mechanism.” Environmental Health Perspectives 111, no. 12 (September 2003):1461-1464.

Randolph, T.G. “Clinical Manifestations of Individual Susceptibility to Insecticides and Related Materials.”  Industrial Medicine and Surgery 34 (February 1965):134-142.

Randolph, T.G. “Dynamics, Diagnosis, and Treatment of Food Allergy.” Review. Otolaryngology Clinics of North America 7, no. 3 (October 1974):617-635.

Randolph, T.G. “Ecologic Orientation in Medicine: Comprehensive Environmental Control in Diagnosis and Therapy.” Annals of Allergy 23 (January 1965):7-22.

Randolph, T.G. “Human Ecology and Susceptibility to the Chemical Environment.” Annals of Allergy 19 (May 1961):518-540.

Randolph, T.G. ‘Human Ecology and Susceptibility to the Chemical Environment: Air Pollution.” Annals of Allergy 19 (June 1961):657-677.

Randolph, T.G. “Human Ecology and Susceptibility to the Chemical Environment.” Annals of Allergy 19 (July 1961):779-799.

Randolph, T.G. “Human Ecology and Susceptibility to the Chemical Environment.” Annals of Allergy 19 (August 1961):908-929.

Rea, W.J., Didriksen, N., Simon, T.R., Pan, Y., Fenyves, E.J., Griffiths, B. “Effects of Toxic Exposure to Molds and Mycotoxins in Building-Related Illnesses.” Archives of Environmental Health 58, no. 7 (July 2003):399-405.

Rea, W.J. “Environmentally Triggered Cardiac Disease.” Annals of Allergy 40 (April 1978):243-251.

Rea, W.J. “Environmentally Triggered Small Vessel Vasculitis.” Annals of Allergy 38 (April 1977):245-251.

Rea, W.J. “Environmentally Triggered Thrombophlebitis.” Annals of Allergy 37, no. 2 (August 1976):101-109.

Rea, W.J., Peters, D.W., Smiley, R.E., Edgar, R., Greenberg, M., Fenyves, E. “Recurrent Environmentally Triggered Thrombophlebitis: A Five-Year Follow-up.” Annals of Allergy 47, no. 5, pt.1 (November 1981):338-44.

Rogers, W.R., Miller, C.S., Bunegin, L.  “A Rat Model of Neurobehavioral Sensitization to Toluene.” Toxicology and Industrial Health 15, nos. 3-4 (April-June 1999):356-369.

Ross, G.H. “Clinical Characteristics of Chemical Sensitivity: An Illustrative Case History of Asthma and MCS.” Environmental Health Perspectives 105, Suppl. 2 (March 1997):437-441.

Ross, G.H. “History and Clinical Presentation of the Chemically Sensitive Patient.” Toxicology and Industrial Health 8, no. 4 (July-August 1992):21-28.

Ross, G.H., Rea, W.J., Johnson, A.R., Hickey, D.C., Simon, T.R. “Neurotoxicity in Single Photon Computed Tomography Brain Scans of Patients Reporting Chemical Sensitivities.” Toxicology and Industrial Health 15 (1999):415-420.

Rossi, J. “Sensitization Induced by Kindling and Kindling-Related Phenomena as a Model for Multiple Chemical Sensitivity.” Toxicology 111, nos. 1-3 (July 17, 1996):87-100.

Shirakawa, S., Ishikawa, S., Miyata, M., Rea, W.J., Johnson, A.R. “A Pupillographical Study on the Presence of Organochlorine Pesticides in Autonomic Nerve Disturbance.” Nippon Ganka Gakkai Zasshi 94, no. 4 (April 1990):418-423.

Simon, T.R., Hicket, D.C., Fincher, C.E., Johnson, A.R., Ross, G.H., Rea, W.J. “Single Photon Computed Tomography of the Brain in Patients with Chemical Sensitivities.” Toxicology and Industrial Health 10, nos. 4-5 (1994):573-577.

Simon, T.R., Rea, W.J.  “Use of Functional Brain Imaging in the Evaluation of Exposure to Mycotoxins and Toxins Encountered in Desert Storm/Desert Shield.” Archives of Environmental Health 58, no. 7 (July 2003):406-409.

Sorg, B.A., Hochstatter, T. “Behavioral Sensitization After Repeated Formaldehyde Exposure in Rats.” Toxicology and Industrial Health 15, nos. 3-4 (April-June 1999):346-355.

Sorg, B.A. “Multiple Chemical Sensitivity: Potential Role for Neuralsensitization.” Review. Critical Reviews in Neurobiology 13, no. 3 (1999):283-316.

Sorg, B. “Proposed Animal Model for Multiple Chemical Sensitivity in Studies with Formalin.” Toxicology 111 (1996):135-145.

Stephens, R., Spurgeon, A., Calvert, I., et al. “Neuropsychological Effect of Long-Term Exposure to Organophosphates in Sheep Dip.” Lancet 3459 (1995):1135-1139.

Ternesten-Hasseus, E., Bende, M., Millqvist, E. “Increased Capsaicin Cough Sensitivity in Patients with Multiple Chemical Sensitivity.” Journal of Occupational and Environmental Medicine 44, no. 11 (November 2002).

Thrasher, J.D., Heuser, G., Broughton, A. “Immunological Abnormalities in Humans Chronically Exposed to Chlorpyrifos.” Archives of Environmental Health 57, no. 3 (May-June 2002):181-187.

Thrasher, J.D., Vojdani, A., Cheung, G., Heuser, G. “Evidence for Formaldehyde Antibodies and Altered Cellular Immunity in Subjects Exposed to Formaldehyde in Mobile Homes.” Archives of Environmental Health 42, no. 6 (November-December 1987):347-350.

Welch, L.S., Sokas, R. “Development of Multiple Chemical Sensitivity After an Outbreak of Sick-Building Syndrome.” Toxicology and Industrial Health 8, no. 4 (1991):47-65.

Wiesmuller, G.A., et al. “Nasal Function in Self-Reported Chemically Intolerant Individuals.” Archives of Environmental Health 57, no. 3 (May-June 2002):247-254.

Ziem, G.E. “Multiple Chemical Sensitivity: Treatment and Follow-up with Avoidance and Control of Chemical Exposures. Advancing the Understanding of Multiple Chemical Sensitivity.” Association of Occupational and Environmental Clinics. Toxicology and Industrial Health 8, no. 4 (1992):181-202.

Ziem, G.E., McTamney, J. “Profile of Patients with Chemical Injury and Sensitivity.” Environmental Health Perspectives 105, Suppl. 2 (March 1997):417-436.